Perawatan penyuntingan gen CRISPR pertama yang disetujui di AS

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS pada hari Jumat menyetujui pengobatan penyuntingan gen pertama di negara itu, Casgevy, untuk digunakan pada pasien dengan penyakit sel sabit.

Persetujuan tersebut muncul sekitar satu dekade setelah penemuan teknologi CRISPR untuk mengedit DNA manusia, yang mewakili kemajuan ilmiah yang signifikan. Namun, menjangkau puluhan ribu orang yang dapat memperoleh manfaat dari pengobatan ini bisa menjadi sebuah tantangan, mengingat potensi hambatannya – termasuk biaya sebesar $2,2 juta per pasien – untuk melaksanakan terapi kompleks ini.

Casgevy, dikembangkan bersama oleh Farmasi Vertex Dan Terapi CRISPR, menggunakan teknologi pemenang Hadiah Nobel CRISPR untuk mengedit gen seseorang guna mengobati penyakit. Perawatan tersebut telah disetujui oleh regulator Inggris bulan lalu.

Penyakit sel sabit, suatu kelainan darah bawaan, menyebabkan sel darah merah menjadi berbentuk bulan sabit yang tidak sempurna dan tersangkut di pembuluh darah, membatasi aliran darah dan menyebabkan apa yang dikenal sebagai krisis nyeri. Sekitar 100.000 orang Amerika diperkirakan menderita penyakit ini.

Casgevy menggunakan CRISPR untuk membuat perubahan pada DNA seseorang yang mengaktifkan hemoglobin janin, protein yang biasanya mati segera setelah lahir, untuk membantu sel darah merah mempertahankan bentuk kesehatan bulan purnama. Dalam uji klinis, Casgevy menghilangkan krisis nyeri pada sebagian besar pasien.

FDA telah menyetujui pengobatan untuk orang berusia 12 tahun ke atas.

“Penyakit sel sabit adalah kelainan darah yang langka, melemahkan dan mengancam jiwa dengan kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi, dan kami bersemangat untuk memajukan bidang ini terutama bagi individu yang hidupnya sangat terganggu oleh penyakit ini,” kata Dr. Nicole Verdun, direktur penyakit ini, mengatakan. Kantor Produk Terapi di Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi FDA, dalam sebuah pernyataan.

“Terapi gen menjanjikan pengobatan yang lebih tepat sasaran dan efektif, terutama bagi individu dengan penyakit langka yang pilihan pengobatannya terbatas,” tambah Verdun.

Meskipun pengobatannya sendiri hanya dilakukan satu kali, keseluruhan prosesnya memakan waktu berbulan-bulan. Sel induk darah diekstraksi dan diisolasi sebelum dikirim ke laboratorium Vertex, tempat sel tersebut dimodifikasi secara genetik. Setelah siap, pasien menerima kemoterapi selama beberapa hari untuk membersihkan sel-sel lama dan memberi ruang bagi sel-sel baru. Setelah sel-sel baru diberikan, penerimanya menghabiskan waktu berminggu-minggu di rumah sakit untuk memulihkan diri.

Vertex akan memimpin peluncuran obat tersebut dan memperkirakan sekitar 16.000 orang dengan kasus sel sabit yang parah akan memenuhi syarat.

Bahkan di antara orang-orang yang paling mungkin mendapatkan manfaat, para analis khawatir bahwa hanya sedikit orang yang akan meminta pengobatan yang membutuhkan waktu berbulan-bulan untuk diselesaikan, memiliki risiko kemandulan, dan biayanya tidak terjangkau. Vertex mengatakan dalam pengajuan peraturan pada hari Jumat bahwa mereka akan mengenakan biaya $2,2 juta per pasien untuk perawatan tersebut.

“Kami percaya bahwa harga obat mencerminkan nilai yang diberikannya, dan nilai yang diberikan adalah terapi satu kali yang berpotensi untuk kesembuhan seumur hidup,” kata Dr. Reshma Kewalramani, CEO Vertex, mengatakan dalam sebuah wawancara dengan CNBC pada hari Jumat.

Vertex melihat “antusiasme yang besar” dari para pembayar, pasien dan dokter karena orang-orang dengan sel sabit terpinggirkan, kata Kewalramani, dan bidang ini belum melihat banyak inovasi.

Karena prosedurnya sangat rumit, maka akan dibatasi pada fasilitas kesehatan tertentu seperti pusat kesehatan akademik. Sembilan fasilitas kesehatan siap untuk mulai memberikan Casgevy, kata Vertex dalam rilisnya, dan lebih banyak fasilitas akan ditambahkan dalam beberapa minggu mendatang.

Pada hari Jumat, FDA juga menyetujui terapi gen terpisah oleh Bluebird Bio, yang disebut Lyfgenia, yang bekerja secara berbeda dari Casgevy tetapi diberikan dengan cara yang sama dan juga dimaksudkan untuk menghilangkan krisis nyeri. Terapi ini juga disetujui untuk pengobatan penyakit sel sabit pada orang berusia 12 tahun ke atas.

Bluebird akan mengenakan biaya $3,1 juta per pasien untuk Lyfgenia.

Peter Marks, direktur Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi FDA, memperkirakan melalui telepon dengan wartawan pada hari Jumat bahwa dari dua terapi yang disetujui pada hari Jumat, hampir 20.000 pasien akan memenuhi syarat untuk pengobatan.

Namun FDA menyertakan peringatan kotak hitam — label peringatan keamanan terkuat — pada Lyfgenia Bluebird Bio, dengan menyatakan bahwa terapi tersebut, dalam kasus yang jarang terjadi, dapat menyebabkan kanker darah tertentu.

FDA menambahkan peringatan tersebut setelah dua pasien yang menerima Lyfgenia dalam uji klinis meninggal karena suatu bentuk leukemia, Verdun mengatakan kepada wartawan pada hari Jumat.

Badan tersebut mengatakan masih belum jelas apakah Lyfgenia itu sendiri atau bagian lain dari proses pengobatan, seperti kemoterapi, yang menyebabkan kanker.

Namun Marks mengatakan FDA ingin pasien mewaspadai semua kemungkinan efek samping dari keseluruhan proses pengobatan: “Ini tentang keseluruhan terapi yang diberikan,” katanya kepada wartawan.

Vertex tidak menemukan kasus kanker darah serupa dalam uji klinisnya, itulah sebabnya Vertex tidak menerima peringatan kotak hitam pada labelnya, kata Verdun.

Bluebird Bio dan Vertex akan mengikuti pasien yang menerima perawatan selama 15 tahun sebagai bagian dari studi pasca-persetujuan. FDA mendesak perusahaan-perusahaan tersebut untuk secara khusus memantau keganasan, atau keberadaan sel kanker yang dapat menyebar ke bagian tubuh lain.