Pil penurun berat badan Pfizer bergabung dalam daftar obat gagal obesitas

Pfizer’Versi pil penurun berat badan eksperimental yang diminum dua kali sehari kini telah bergabung dengan daftar panjang obat-obatan lain yang tidak lagi digunakan yang bertujuan untuk mengobati obesitas tetapi menimbulkan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Produsen obat tersebut mengatakan pada hari Jumat bahwa pihaknya akan berhenti mengembangkan pengobatan dua kali sehari, danuglipron, setelah pasien obesitas yang mengonsumsi obat tersebut mengalami penurunan berat badan yang signifikan namun mengalami tingkat efek samping yang merugikan dalam uji klinis tahap pertengahan. Pfizer mencatat bahwa mereka akan merilis data mengenai versi pil dosis tunggal tahun depan, yang akan “menginformasikan jalan ke depan.”

Pengumuman ini muncul enam bulan setelah Pfizer membatalkan pil sekali sehari lagi pada bulan Juni, dengan alasan peningkatan enzim hati. Langkah Pfizer untuk menghentikan dua kandidat obat obesitas hanya dalam beberapa bulan menunjukkan betapa sulitnya mengembangkan pengobatan yang efektif, aman, dan dapat ditoleransi untuk menurunkan berat badan, bahkan setelah obat-obatan terobosan baru-baru ini mulai digunakan.

Ini termasuk Novo Nordisks Wegovy dan pengobatan diabetes Ozempic juga Eli Lilyobat diabetes Mounjaro. Popularitasnya meroket – dan mengalami kelangkaan – dalam beberapa tahun terakhir karena aman dan berhasil menyebabkan penurunan berat badan yang signifikan. Diperkirakan 40% orang dewasa Amerika mengalami obesitas, menjadikan obat-obatan ini sebagai sumber pendapatan terbaru bagi industri farmasi.

Namun sebelum terjadi demam emas dalam industri penurunan berat badan, jalan untuk mengatasi obesitas dipenuhi dengan kegagalan sejak beberapa dekade yang lalu.

Alasan utama mengapa banyak pengobatan eksperimental dibatalkan oleh pembuat obat, ditolak oleh regulator AS, atau akhirnya ditarik dari pasaran adalah efek samping yang tidak diinginkan, termasuk peningkatan enzim hati, risiko kanker, risiko kardiovaskular, dan masalah kejiwaan yang serius, seperti bunuh diri.

Salah satu korban terbaru di antara obat-obatan obesitas eksperimental adalah produsen obat Jepang Eisai’s lorcaserin, yang ditarik dari pasaran pada tahun 2020 karena menyebabkan peningkatan risiko kanker pada pasien.

Food and Drug Administration (FDA) memberi lampu hijau pada lorcaserin pada tahun 2012 berdasarkan beberapa uji klinis tetapi mengharuskan Eisai untuk melakukan penelitian yang lebih besar dan lebih lama mengenai obat tersebut setelah mendapat persetujuan.

Penelitian terhadap sekitar 12.000 pasien selama lima tahun menemukan bahwa lebih banyak orang yang memakai lorcaserin didiagnosis menderita kanker dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo, sehingga mendorong FDA untuk menghentikan obat tersebut dari pasaran.

Lorcaserin, yang dipasarkan dengan merek Belviq, tampaknya tidak mendapatkan banyak daya tarik saat tersedia secara komersial. Eisai melaporkan dalam pendapatan setahun penuhnya untuk tahun 2019 bahwa Lorcaserin memiliki penjualan sebesar $28,1 juta di AS untuk tahun tersebut. Penjualan obat di seluruh dunia berjumlah sekitar $42 juta. Total penjualan Eisai untuk tahun ini adalah sekitar $4,42 miliar.

Obat obesitas yang disebut rimonabant Sanofi dan Aventis ditarik dari semua pasar pada tahun 2008 karena risiko masalah kejiwaan yang serius, termasuk bunuh diri.

Secara khusus, pengobatan tersebut tidak pernah mendapatkan persetujuan di AS karena panel ahli di FDA menolak obat tersebut di tengah kekhawatiran bahwa obat tersebut dapat menyebabkan pikiran untuk bunuh diri. Namun regulator Eropa menyetujui rimonabant, yang dipasarkan dengan nama Acomplia, pada tahun 2006 berdasarkan uji klinis ekstensif.

Dua tahun kemudian, regulator Eropa merekomendasikan penangguhan rimonabant setelah salah satu komitenya menetapkan bahwa risiko pengobatan – terutama masalah kejiwaan – lebih besar daripada manfaatnya.

Pengobatan tersebut menekan nafsu makan dengan memblokir reseptor zat cannabinoid di otak, yang berperan penting dalam mengatur asupan makanan dan metabolisme tubuh.

Karena terbatasnya waktu penggunaan rimonabant di pasar dan kegagalan untuk mendapatkan persetujuan di AS, obat tersebut tidak pernah mencapai proyeksi tinggi Sanofi yang pada akhirnya akan menghasilkan $3 miliar per tahun atau lebih.

Beberapa obat anti-obesitas juga telah dihentikan, ditolak atau ditarik dari pasaran karena risiko kardiovaskular yang tidak diinginkan.

Ini termasuk sibutramine Laboratorium Abbottyang dulunya banyak digunakan sebagai pengobatan obesitas bersamaan dengan diet dan olahraga.

Obat ini pertama kali disetujui pada tahun 1997 namun membawa peringatan tentang tekanan darah tinggi dan risiko serangan jantung dan stroke pada pasien kardiovaskular.

Percobaan besar dan jangka panjang terhadap hampir 10.000 orang dewasa menegaskan bahwa sibutramine dikaitkan dengan peningkatan signifikan kejadian kardiovaskular, sehingga mendorong regulator di AS dan Eropa untuk menarik obat tersebut dari pasar tersebut pada tahun 2010.

Penjualan sibutramine menurun sebelum dikeluarkan dari pasar. Narkoba ini hanya meraup $80 juta di seluruh dunia dalam sembilan bulan pertama tahun 2010, termasuk $20 juta dari AS.

Bukti terbaru menunjukkan bahwa daftar terbaru obat penurun berat badan yang disetujui mungkin memiliki efek sebaliknya pada kesehatan jantung: Suntikan Wegovy setiap minggu mengurangi risiko keseluruhan serangan jantung, stroke, dan kematian akibat penyakit kardiovaskular sebesar 20%, menurut uji klinis baru-baru ini.