Pfizer mengatakan pada hari Jumat bahwa pihaknya akan berhenti mengembangkan versi dua kali sehari dari pil penurun berat badan eksperimentalnya setelah pasien obesitas yang memakai obat tersebut mengalami penurunan berat badan tetapi mengalami kesulitan dalam menoleransi obat tersebut dalam studi klinis tahap menengah.
Produsen obat tersebut mengamati tingginya tingkat efek samping yang merugikan, yang sebagian besar bersifat ringan dan gastrointestinal, di antara pasien. Sebagian besar pasien juga berhenti minum obat dalam percobaan.
“Saat ini, formulasi danuglipron yang diminum dua kali sehari tidak akan maju ke studi Tahap 3,” kata perusahaan itu.
Namun Pfizer mengatakan pihaknya masih berencana untuk merilis data uji coba fase dua pada versi dosis tunggal obat tersebut pada paruh pertama tahun 2024, yang akan “menginformasikan jalan ke depan.” Raksasa farmasi ini akan menunggu untuk melihat data tersebut sebelum memutuskan apakah akan memulai studi fase tiga mengenai pil sekali pakai, yang menurut Wall Street sebagai bentuk pengobatan yang lebih kompetitif.
Namun, data mengenai obat yang diminum dua kali sehari ini merupakan pukulan terhadap harapan Pfizer untuk memenangkan pangsa pasar obat penurun berat badan senilai $10 miliar yang sedang booming, yang menurut Kepala Eksekutif Pfizer Albert Bourla dapat tumbuh hingga $90 miliar. Perusahaan ini bertaruh pada pil penurun berat badan yang sukses untuk membantunya pulih dari penurunan permintaan produk Covid dan penurunan harga saham sekitar 40% tahun ini.
Namun investor pesimis terhadap potensi Pfizer dalam obat penurun berat badan sejak perusahaan tersebut menghentikan penggunaan pil sekali pakai pada bulan Juni dan beralih ke danuglipron yang kurang menarik. Kini, data hari Jumat menempatkan Pfizer semakin tertinggal di belakang pemain dominan di pasar obat penurun berat badan, Eli Lily Dan Novo Nordiskyang berlomba untuk mengembangkan versi pil yang lebih nyaman dari program penurun berat badan dan suntikan diabetes yang sukses.
Uji coba tahap kedua yang dilakukan Pfizer terhadap pil dua kali sehari diikuti oleh sekitar 600 orang dewasa yang mengalami obesitas dan tidak menderita diabetes tipe 2. Uji coba tersebut menguji efek obat terhadap penurunan berat badan setelah 26 atau 32 minggu, dengan dosis berbeda mulai dari 40 miligram hingga 200 miligram.
Seperti Wegovy dan Ozempic dari Novo Nordisk, pil Pfizer bekerja dengan meniru hormon yang diproduksi di usus yang disebut GLP-1, yang memberi sinyal ke otak ketika seseorang sudah kenyang.
Semua ukuran dosis pil Pfizer menunjukkan “penurunan signifikan secara statistik” pada berat badan mulai dari 6,9% menjadi 11,7% pada minggu ke-32, dan dari 4,8% menjadi 9,4% pada minggu ke-26. Sementara itu, pasien yang menggunakan plasebo kehilangan 8% hingga 13% berat badan mereka pada minggu ke-32 dan 5% hingga 9,5% pada minggu ke-26, kata Pfizer.
Perusahaan mengatakan tingginya tingkat efek samping yang diamati di antara pasien dalam penelitian ini, dengan 73% mengalami mual, 47% muntah, dan 25% mengalami diare. Menurut Pfizer, lebih dari 50% pasien dengan semua ukuran dosis berhenti minum pil, dibandingkan dengan sekitar 40% pasien yang menggunakan plasebo.
Tidak ada masalah keamanan baru yang teramati, dan danuglipron tidak dikaitkan dengan peningkatan enzim hati seperti pil penurun berat badan Pfizer lainnya yang sudah dihentikan produksinya.
Data dari uji coba tahap kedua akan dipresentasikan pada konferensi ilmiah di masa depan atau diterbitkan dalam jurnal peer-review.
Masalah toleransi ini konsisten dengan prediksi beberapa analis sebelum data dirilis.
Analis Leerink Partners, David Risinger, menulis dalam catatannya pada hari Senin bahwa persentase pasien yang menghentikan pengobatan dengan danuglipron dua kali sehari Pfizer dalam uji coba fase dua kemungkinan akan lebih tinggi dibandingkan mereka yang berhenti mengonsumsi pil sekali pakai dari Eli Lilly.
Sebagai perbandingan, 10% hingga 21% pasien yang memakai pil Eli Lilly, orforglipron, dalam uji coba tahap menengah menghentikan pengobatan pada minggu ke-32 karena efek samping yang merugikan, katanya.
Risinger mengatakan hal ini mungkin terjadi karena total dosis harian danuglipron jauh lebih tinggi, sehingga dapat menyebabkan lebih banyak efek samping. Uji coba fase dua Pfizer juga tidak memungkinkan dilakukannya downtitrasi, atau pengurangan dosis obat seiring berjalannya waktu setelah respons spesifik tercapai. Uji coba tahap tengah Eli Lilly pada pilnya telah selesai.
Diharapkan pasien dapat menoleransi danuglipron versi sekali sehari dengan lebih baik dibandingkan dengan bentuk dua kali sehari. Pfizer tampaknya percaya bahwa versi obat dosis tunggal dapat mengurangi efek samping gastrointestinal, menurut beberapa analis.
Mereka menunjuk pada laporan pendapatan kuartal kedua Pfizer, ketika kepala bagian ilmiah perusahaan, Mikael Dolsten, menyarankan bahwa versi dosis tunggal dapat meningkatkan tolerabilitas pasien terhadap obat tersebut, mengurangi efek samping gastrointestinal “yang dianggap membatasi.” danuglipron.
Namun dampaknya masih belum jelas sampai data uji coba tahap pertengahan dirilis tahun depan.
Lebih dari 2 dari 5 orang dewasa mengalami obesitas, menurut National Institutes of Health. Sekitar 1 dari 11 orang dewasa mengalami obesitas berat.
