Pengobatan Eli Lilly dengan donanemab memperlambat perkembangan penyakit

Donanemab pengobatan Alzheimer, yang dibuat oleh Eli Lillysecara signifikan memperlambat kemajuan penyakit perampokan pikiran, menurut data uji klinis yang dirilis pada hari Rabu oleh perusahaan.

Pasien yang menerima infus antibodi bulanan selama studi 18 bulan menunjukkan penurunan 35% lebih lambat dalam memori, pemikiran dan kemampuan mereka untuk melakukan aktivitas sehari-hari dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima pengobatan, data Eli Lilly menunjukkan.

Pasien yang menggunakan donanemab memiliki kemungkinan 39% lebih kecil untuk berkembang ke tahap penyakit selanjutnya selama penelitian, menurut hasil uji coba.

Tapi manfaat pengobatan harus ditimbang dengan risiko pembengkakan otak dan pendarahan yang dalam kasus yang jarang bisa serius dan bahkan fatal. Tiga peserta dalam uji coba meninggal karena efek samping ini.

Lilly berencana untuk mengajukan persetujuan Food and Drug Administration untuk donanemab paling cepat kuartal ini, menurut perusahaan. Uji coba tersebut mempelajari individu pada tahap awal Alzheimer yang memiliki keberadaan plak otak yang dikonfirmasi terkait dengan penyakit tersebut.

dr. Daniel Skovronsky, kepala petugas ilmiah dan medis Lilly, mengatakan perusahaan sedang berupaya agar donanemab disetujui dan dipasarkan secepat mungkin.

Dan Skovronsky yakin FDA merasakan urgensi yang sama.

“Setiap hari berlalu, ada beberapa pasien yang melewati tahap awal penyakit Alzheimer ini dan menjadi lebih lanjut dan mereka tidak akan mendapat manfaat dari pengobatan,” katanya dalam sebuah wawancara dengan CNBC. “Ini adalah rasa urgensi yang sangat mendesak.”

Lilly sebelumnya mengajukan permohonan percepatan persetujuan donanemab.

FDA menolak permintaan itu pada bulan Januari, meminta informasi lebih lanjut kepada perusahaan tentang pasien yang menerima antibodi setidaknya selama 12 bulan. Lilly mengatakan data tidak tersedia pada saat itu karena banyak pasien yang dapat menghentikan pemberian dosis pada enam bulan karena pengobatan membersihkan plak dengan cepat.

Hampir setengah dari pasien – 47% – yang menerima donanemab tidak menunjukkan perkembangan penyakit setahun setelah pengobatan dimulai, dibandingkan dengan 29% yang tidak menerima antibodi, menurut data yang dirilis Rabu.

Lebih dari separuh pasien menyelesaikan pengobatan pada tahun pertama dan 72% menyelesaikannya dalam 18 bulan karena pembersihan plak otak.

Dalam ukuran terpisah, pasien yang menerima donanemab menunjukkan penurunan 40% lebih sedikit dalam kemampuan mereka untuk melakukan aktivitas sehari-hari dalam 18 bulan. Ini berarti mereka dapat mengelola keuangan, mengemudi, mengejar hobi, dan melakukan percakapan lebih baik daripada mereka yang tidak menerima perawatan.

Donanemab menargetkan plak otak yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Perawatan tersebut secara signifikan mengurangi plak paling cepat enam bulan setelah perawatan, menurut Lilly. Banyak pasien melihat pengurangan yang signifikan sehingga mereka dites negatif untuk keberadaan plak pada pemindaian PET mereka, menurut perusahaan.

Donanemab membersihkan plak dalam enam bulan pada 34% pasien yang memiliki protein tingkat menengah yang disebut tau yang dapat menjadi racun dan membunuh neuron. Pada 12 bulan, donanemab membersihkan plak pada 71% pasien dengan kadar tau yang sama.

“Harus jelas bahwa obat penghilang plak, terutama jika Anda dapat menghilangkan plak sepenuhnya dan melakukannya dengan cepat, dapat memberikan manfaat klinis yang sangat signifikan bagi pasien,” kata Skovronsky dalam sebuah wawancara.

“Semakin awal perjalanan penyakit Anda melakukannya, semakin Anda bisa memperlambat penyakitnya,” katanya.

dr. Eric Reiman, direktur eksekutif dari Banner Alzheimer’s Institute, mengatakan hasil tersebut tidak berarti plak benar-benar hilang, tetapi donanemab membersihkan plak sedemikian rupa sehingga pengobatan menghilangkan bukti yang dapat diukur. Banner Alzheimer Institute memiliki dua dokter yang berpartisipasi dalam percobaan donanemab sebagai peneliti utama.

Donanemab dapat menyebabkan pembengkakan otak dan pendarahan pada pasien yang bisa menjadi serius dan bahkan fatal dalam beberapa kasus. Tiga peserta uji coba meninggal akibat efek samping ini, menurut Lilly.

Jenis efek samping ini telah diamati pada perawatan antibodi Alzheimer lainnya seperti Eisai’s dan Biogen’s Leqembi, yang menerima persetujuan FDA yang dipercepat pada bulan Januari.

Reiman mengatakan dia terdorong oleh manfaat klinis potensial bagi pasien, tetapi penting untuk memperjelas risikonya.

“Kita juga harus jelas bahwa ada efek samping, termasuk risiko yang tidak biasa namun berpotensi menimbulkan bencana,” kata Reiman. “Dan kita harus terus melakukan yang terbaik untuk memahami apa risiko itu bagi masing-masing pasien, untuk memberi tahu pasien dan perawat keluarga dan melakukan segala yang kami bisa untuk mengurangi risiko itu,” katanya.

Sekitar 24% pasien yang menerima donanemab menunjukkan pembengkakan otak pada MRI, tetapi hanya 6% yang menunjukkan gejala sebenarnya. Sekitar 31% pasien mengalami pendarahan otak kecil yang disebut microbleeds, dibandingkan dengan 13,6% di antara pasien yang tidak menerima pengobatan.

Lilly mengatakan sebagian besar kasus pembengkakan dan pendarahan otak ringan hingga sedang dan pasien menjadi stabil dengan perawatan yang tepat, tetapi memperingatkan bahwa peristiwa serius dan mengancam jiwa dapat terjadi. Sekitar 1,6% kasus pembengkakan dan pendarahan serius, menurut Lilly.

Skovronsky mengatakan setiap pasien perlu berdiskusi dengan dokter mereka untuk menimbang potensi manfaat donanemab terhadap potensi risikonya.

“Berdasarkan populasi, pandangan kami adalah manfaatnya lebih besar daripada risikonya,” kata Skovronsky.

“FDA adalah pengurusnya untuk AS,” katanya tentang analisis risiko-manfaat yang akan menentukan apakah donanemab mendapat persetujuan.